Коксерин в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению коксерина в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул коксерина, взаимодействие с другими лекарствами, применение коксерина (капсулы) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Коксерин
Международное название: Циклосерин
Лекарственная форма: Капсулы 250 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J04 Средства, действующие на микобактерии
J04A Противотуберкулезные средства
J04A B Антибиотики
Фарм. группа:
Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты. Циклосерин. Код АТХ J04АВ01
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света, месте, при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Темно-бордовые твердые желатиновые капсулы №1. Содержимое капсул – порошок белого или желтоватого цвета.

Состав коксерина в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество коксерина

циклосерина 250 мг
250 мг циклосерин

Вспомогательные вещества в коксерине

магния оксид легкий, магния оксид тяжелый, тальк очищенный, состав капсулы: синий блестящий FCF (Е 133), кармоизин (Е 122), желтый "солнечный закат" FCF (Е 110), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат, бронопол, вода очищенная, желатин
жеңіл магний тотығы, ауыр магний тотығы, тазартылған тальк, капсуланың құрамы: жылтыр көк FCF (Е 133), кармоизин (Е 122), “күн батар түстес” сары FCF (Е 110), титанның қостотығы (Е 171), натрий лаурилсульфаты, бронопол, тазартылған су, желатин

Показания к применению капсул коксерина

Коксерин применяют для лечения мультирезистентного туберкулеза в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.
Коксеринді мультирезистентті туберкулезді емдеу үшін басқа туберкулезге қарсы дәрілермен біріктірілімде қолданады.

Противопоказания коксерина в капсулах

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата
  • эпилепсия и судорожные припадки в анамнезе
  • органические заболевания центральной нервной системы
  • депрессия
  • психоз
  • нарушения функций почек
  • алкоголизм
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • беременность и период лактации
  • препарат компоненттеріне жоғары сезімталдық
  • сыртартқысындағы эпилепсия және құрысу ұстамалары
  • орталық жүйке жүйесінің органикалық аурулары
  • депрессия
  • психоз
  • бүйрек қызметі бұзылуы
  • маскүнемдік
  • балалық және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдік кезең
  • жүктілік және лактация кезеңі

Побочные действия капсул коксерина

Наблюдались следующие побочные эффекты: проявления со стороны центральной нервной системы, которые по-видимому были связаны с высокими дозами препарата, т.е. более 500 мг в сутки.
  • судороги, сонливость, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождавшиеся потерей памяти, психозы, возможно с попытками самоубийства, изменения характера, повышенная раздражительность, агрессивность, периферические парезы, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог и кома
  • аллергические реакции (кожная сыпь, зуд)
  • мегалобластная анемия
  • повышение уровня аминотрансфераз печени
  • тошнота, изжога, диарея в особенности у пожилых больных с ранее существовавшими заболеваниями печени.
Келесі жағымсыз әсерлер байқалған: орталық жүйке жүйесі тарапынан препараттың жоғары дозаларымен яғни, тәулігіне 500 мг-ден аса, байланысты болған көріністер:
  • құрысулар, ұйқышылдық, бастың ауыруы, діріл, дизартрия, бастың айналуы, жадыны жоғалтумен бірге жүретін сананың шатасуы және бағдардың бұзылуы, өзіне-өзі қол салуға талпыныс болуы ықтимал психоздар, мінез-құлықтың өзгеруі, жоғары ашушаңдық, қатыгездік, шеткергі парездер, гиперрефлексия, парестезия, клоникалық құрысулардың үлкен және кіші ұстамалары және кома
  • аллергиялық реакциялар (тері бөртпесі, қышыну)
  • мегалобластты анемия
  • бауыр аминотрансферазаларының деңгейінің артуы
  • жүрек айнуы, қыжыл, диарея, әсіресе бұрын бауыры ауырған егде науқастарда

Особые указания к применению

При монотерапии возможно быстрое развитие устойчивости микобактерий к циклосерину, поэтому препарат следует применять только в сочетании с другими противотуберкулезными средствами в случае отсутствия эффекта от лечения препаратами первой линии, такими как стрептомицин, изониазид, рифампицин, этамбутол. Перед началом лечения необходимо выделить культуру микроорганизмов, определить чувствительность штамма к Коксерину и другим противотуберкулезным препаратам. В период лечения не допускается употребление алкоголя.

Для выявления признаков токсического действия препарата на ЦНС необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими Коксерин в дозе свыше 500 мг/сут. Прием препарата следует производить под контролем уровня Коксерина в крови (концентрация коксерина не должна превышать 30 мг/мл, при более высокой концентрации вероятны проявления токсичности). В период лечения следует также контролировать электроэнцефалограмму, гематологические показатели, функцию почек и печени. У пациентов со сниженной функцией почек необходимо еженедельно контролировать анализ мочи.

В случае развития на фоне лечения аллергического дерматита или симптомов поражения ЦНС (судороги, психоз, сонливость, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, головокружение, тремор, периферические парезы, дизартрия) лечение препаратом необходимо отменить.

Для профилактики нейротоксических эффектов (в том числе судорог, возбуждения, тремора) в период лечения возможно назначение противосудорожных и седативных средств, препаратов бензодиазепинового ряда (диазепам) и ноотропных препаратов (пирацетам). Предупредить или уменьшить токсическое действие Коксерина можно также назначая глутаминовую кислоту по 0,5 г 3-4 раза в сутки (до еды), и ежедневным внутривенным введением натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты (1 мл 1% раствора), пиридоксина по 200-300 мг/сут.

Для уменьшения побочных реакций следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ). Следует учитывать, что применение коксерина и других противотуберкулезных лекарственных средств может привести к развитию недостаточности цианокобаламина и фолиевой кислоты, мегалобластной анемии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Следует воздерживаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая профиль побочных эффектов циклосерина.
Монотерапияда микобактериялардың циклосеринге төзімділігі жылдам дамуы мүмкін, сондықтан препаратты стрептомицин, изониазид, рифампицин, этамбутол сияқты бірінші желі препараттарымен емдегеннен әсер болмаған жағдайда басқа туберкулезге қарсы дәрілермен үйлестіріп ғана қолдану керек. Емді бастар алдында микроорганизмдер өсіндісін оқшаулап бөліп алу, штаммдардың Коксеринге және басқа да туберкулезге қарсы препараттарға сезімталдығын анықтау қажет. Емдеу уақытында алкоголь пайдалануға болмайды.

Коксериннің тәулігіне 500 мг-ден жоғары дозасын алатын емделушілердегі препараттың ОЖЖ уыттылық әсері белгілерін анықтау үшін мұқият бақылау керек. Препарат қабылдауды коксериннің қандағы деңгейіне бақылау жасай отырып қабылдау керек (коксерин концентрациясы 30 мг/мл аспауы тиіс, одан жоғары концентрацияда уыттану білінуі мүмкін). Емдеу уақытында электроэнцефалограмманы, гематологиялық көрсеткіштерді, бүйрек және бауыр қызметін бақылау керек. Бүйрек қызметі төмендеген емделушілерде апта сайын несеп талдауын бақылау қажет.

Емдеу кезінде аллергиялық дерматит немесе ОЖЖ зақымдану симптомдары (құрысулар, психоз, ұйқышылдық, сананың шатасуы, гиперрефлексия, бас ауыруы, бас айналуы, діріл, шеткергі парездер, дизартрия) дамыған жағдайда препаратпен емдеуді тоқтату керек.

Емдеу кезінде нейроуыттылық әсерінің алдын алу үшін (оның ішінде құрысу, қозу, тремор) құрысуға қарсы және тыныштандыратын дәрілер, бензодиазепиндік қатар (диазепам) препараттары мен ноотропты препараттар (пирацетам) тағайындалуы мүмкін. Глутаминді қышқылды 0,5 г-нан тәулігіне 3-4 рет (тамаққа дейін), және күн сайын аденозинтрифосфор қышқылының (1 мл 1% ерітінді) натрий тұзын көктамыр ішіне енгізу, тәулігіне 200-300 мг-ден пиридоксин тағайындаумен коксериннің уыттылық әсерінің алдын алуға немесе азайтуға болады. Жағымсыз реакцияларды азайту үшін науқастардың психикалық ширығуларын шектеу керек және ыстық өту мүмкіндігі факторларын болдырмау керек (жалаңбас күн астында жүру, ыстық душ).

Циклосеринді және басқа туберкулезге қарсы дәрілерді қолдану цианокобаламин және фолий қышқылы жеткіліксіздігі, мегалобластты анемия дамуына алып келуі мүмкіндігін ескеру керек.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері.
Циклосериннің жағымсыз әсерлер бейінін ескере отырып, жоғары зейін шоғырландыруды және психомоторлы реакциялардың жылдамдығын талап ететін қауіптілігі зор қызмет түрлерімен айналысуды тоқтата тұру керек.

Дозировка и способ применения

При лечении мультирезистентного туберкулеза и других заболеваний, вызываемых микобактериями, циклосерин принимают в комбинации с другими четыремя противотуберкулезными препаратами до 6 месяцев в интенсивной фазе во избежание развития рецидива. Взрослым препарат назначают каждые 12 часов в зависимости от веса. При весе 33-50 кг – 500 мг в сутки, 51-60 кг – 750 мг в сутки, ˃60 кг– 1000 мг в сутки. Затем возможно повышение дозы. Максимальная суточная доза – 1 г, разделенная на два приема. Дозировка должна корректироваться для того, чтобы поддержать концентрацию в плазме крови не менее 30 мг/мл. Больной принимает препарат 6 дней в неделю, обычно 2 раза в день, для снижения побочных эффектов.
Мультирезистентті туберкулезді және микобактериядан туындайтын басқа ауруларды емдеуде циклосеринді қайталап дамуын болдырмау үшін 6 айға дейін қарқынды фазада туберкулезге қарсы басқа төрт препаратпен біріктіре қабылдайды. Ересектерге препаратты салмағына қарай әр 12 сағат сайын тағайындайды. 33-50 кг салмақта – тәулігіне 500 мг, 51-60 кг – тәулігіне 750 мг, ˃ 60 кг– тәулігіне 1000 мг. Содан соң доза жоғарылатылуы мүмкін. Екі қабылдауға бөлінген, ең жоғары тәуліктік доза – 1 г. Қан плазмасындағы концентрация 30 мг/мл кем болмауын демеу үшін дозалауды түзету керек. Науқас препаратты аптасына 6 күн, әдетте жағымсыз әсерлерді төмендету үшін күніне 2 рет қабылдайды.

Взаимодействие с лекарствами

Сообщается о том, что одновременное введение этионамида потенцирует нейротоксические эффекты препарата. Алкоголь и циклосерин несовместимы, в особенности при лечении высокими дозами циклосерина. Алкоголь увеличивает опасность возникновения эпилептических припадков. Больные, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под наблюдением врача, так как при этом возможно усиление токсического действия ЦНС. Может потребоваться снижение дозы.
Этионамидті бір мезгілде енгізу препараттың нейроуыттылық әсерлерін күшейтетіндігі туралы хабарланған. Алкоголь және циклосерин үйлеспейді, әсіресе циклосериннің жоғары дозаларымен емдегенде. Алкоголь эпилепсия ұстамаларының пайда болуын арттырады. Циклосерин және изониазид қабылдап жүрген науқастар, дәрігердің бақылауында болулары керек, өйткені бұл жағдайда ОЖЖ-ға уытты әсері күшеюі мүмкін. Дозаны төмендету қажет болуы мүмкін.

Передозировка коксериным в капсулах

Острое отравление наблюдается при приеме более 1 г за один прием. Токсическое действие проявляется, в основном, со стороны нервной системы.

Симптомы
: головная боль, головокружение, заторможенность, сонливость, повышенная раздражительность, парестезии, нарушения речи и психоз. При приеме очень больших доз наблюдаются парез и судороги. Алкоголь увеличивает риск развития судорог.

Лечение
: в первые часы применяют активированный уголь, при его отсутствии - промывание желудка. Затем проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. У взрослых профилактику и лечение нейротоксических эффектов можно проводить с помощью пиридоксина (витамин В6), в дозе 200-300 мг в день. Коксерин выводится из кровотока посредством диализа, однако он должен быть проведен только при наличии угрозы жизни.
Бір қабылдауда 1 г астам қабылдағанда жедел улану бақыланады. Уыттылық әсері негізінен жүйке жүйесі тарапынан білінеді.

Симптомдары
: бас ауыруы, бас айналуы, мәңгіру, ұйқышылдық, қатты ашушаңдық, парестезия, сөйлеудің бұзылуы және психоз.Өте үлкен дозаларды қабылдағанда парез және құрысулар бақыланады.
Алкоголь құрысу даму қаупін арттырады.

Емі
: бірінші сағаттарда белсенділендірілген көмір қолданылады, ол болмаса - асқазанды шаю. Содан соң симптоматикалық және демеуші ем жүргізіледі. Ересектерде нейроуыттылық әсердің алдын алу және емдеу пиридоксин (В6 витамині) көмегімен, күніне 200-300мг дозада жүргізілуі мүмкін. Коксерин қан ағынынан диализ көмегімен шығарылады, алайда ол тек өмірге қауіп төнгенде жүргізілуі тиіс.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция: циклосерин быстро и почти полностью всасывается при приеме внутрь. После приема 250 мг у здоровых взрослых пациентов пик концентрации в плазме крови, составляющий в среднем 10 мг/мл, достигается в течение 3-4 часов. При повторном приеме наблюдается небольшое накопление препарата в первые 3 дня приема.

Распределение
: циклосерин широко распространяется в ткани и жидкости организма, включая легкие, асцитическую и плевральную жидкость, а также синовиальную жидкость в концентрациях, практически равных концентрациям в плазме.

Выведение
: период полувыведения составляет в среднем 10 часов. У пациентов с нормальной функцией почек 60-70 % дозы экскретируется с мочой путем клубочковой фильтрации. Остальные 30-40 % от принятой дозы метаболизируется в печени, метаболиты экскретируются с мочой. Малые количества также экскретируются с фекалиями.
Сіңірілуі: ішке қабылдағанда циклосерин жылдам және толық дерлік сіңеді. Дені сау ересек емделушілерде 250 мг қабылдаудан кейін орташа 10 мг/мл құрайтын қан плазмасындағы концентрация шыңына 3-4 сағат ішінде жетеді. Қайта қабылдағанда қабылдаудың бірінші 3 күнінде препараттың аздап жинақталуы байқалады.

Таралуы: циклосерин өкпені, асцит және плевра сұйықтығын, сондай-ақ іс жүзіндегі плазмадағы концентрацияға тең концентрациядағы синовиалдық сұйықтықты қоса, организмнің тіндері мен сұйықтықтарында кеңінен таралады.

Шығарылуы: жартылай шығарылу кезеңі орташа 10 сағатты құрайды. Бүйрек қызметі қалыпты емделушілерде дозаның 60-70 % шумақтық сүзіліс жолымен несеппен экскрецияланады. Қабылданған дозаның қалған 30-40 % бауырда метаболизденеді, метаболиттер несеппен экскрецияланады. Аздаған мөлшері дәл солай нәжіспен экскрецияланады.

Фармакодинамика

Циклосерин – бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя, как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100мг/л- Rickettsia spp., Treponema spp. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20мг/л и более – на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20-60% случаев).
Циклосерин –әсер ету ауқымы кең бактерицидті антибиотик, бәсекелес антагонист D-аланин сияқты әсер ете отырып, жасушалық қабырға синтезін бұзады, жасуша қабырғасының синтезіне жауапты ферменттерді бәсеңсітеді. 10-100мг/л концентрациясында Rickettsia spp., Treponema spp - грамтеріс микроорганизмдерге қатысты белсенді. Mycobacterium tuberculosis қатысты ең төменгі басатын концентрация (ЕТБК) сұйық ортаға қатысты 3-25 мг/л және тығыз қоректік ортада 10-20мг/л және одан да астамды құрайды. Дәрілік төзімділік баяу туындайды (6 ай емнен кейін 20-60% жағдайларда дамиды).

Упаковка и форма выпуска

По 10 капсул помещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10 контурных безъячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому приме¬нению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из кар¬тона.
10 капсуладан баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықсыз қаптамаға салынған. 10 пішінді ұяшықсыз қаптамадан медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.